低维生素D可增加哮喘的发生率？

      维生素D除具有调控钙、磷代谢和骨稳定状态等作用外，还参与了宿主防御、炎症、免疫调节和修复等一系列病理生理过程。维生素D在免疫系统中的作用复杂，各种免疫细胞如活化T细胞和B细胞、单核巨噬细胞及树突细胞均可表达维生素D受体( VDR)，骨、皮肤、前列腺、呼吸道、胃肠道等肾外组织细胞中也存在将维生素D前体转化为具有生物活性的维生素D如1，25-(OH)₂D₃所必需的la-羟化酶，表明维生素D除具有调控钙磷代谢外还具有其他更加广泛而重要的生理作用。近年大量流行病学资料显示，维生素D缺乏可降低肺功能，并增加肺部炎症、感染和肿瘤性疾病的发生率。许多肺部疾病包括支气管哮喘（以下简称哮喘）、慢性阻塞性肺疾病( COPD)和肺癌的发生发展可能与维生素D有关，其确切机制尚未*阐明，可能与影响各种炎性细胞和结构细胞的功能有关。现就维生素D在肺部疾病中的分子细胞学机制及其临床研究进展综述如下。 

       近年来认为，维生素D缺乏是增加哮喘发病率的危险因素之一。目前认为可能与维生素D的免疫调节功能有关，尤其是适应性免疫系统，主要机制是通过调控树突细胞功能，促进调节性T细胞活化从而抑制T细胞增殖，尤其是Thl，促进Thl /Th2平衡偏向Th2主导，导致Thl细胞因子IFN1、IL-2合成减少，Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-10合成增加，进而引起IgE合成增加，介导气道高反应和慢性气道炎症反应。

      Sutherland等的研究显示，低维生素D水平与哮喘患者肺功能下降、气道高反应增加、对糖皮质激素（以下简称激素）治疗反应差有关，适当补充维生素D可改善患者病情及其治疗反应。近年来大量流行病学资料显示，生命早期维生素D缺乏与后期哮喘的发病存在一定关联。Bener等的研究结果显示，哮喘儿童血清维生素D水平较健康儿童明显降低(P，483例哮喘儿童中68. 1%的哮喘儿童存在维生素D缺乏，由此提出维生素D缺乏可作为儿童哮喘发病的重要预测因子。近一项干预性、随机、双盲研究显示，哮喘儿童每日补充500 IU维生素D可降低因呼吸道感染导致哮喘加重的风险。有研究报道，母亲孕期适当增加维生素D的摄入量可降低儿童哮喘的发生率。然而也有研究显示，母亲孕期高维生素D水平与儿童喘息或哮喘发生率无明显关联。尽管研究结果各异，但孕期补充维生素D的时间点和不同剂量可能影响了对变应性疾病的易感性。

      值得注意的是，维生素D与哮喘激素治疗的关系已成为近年来临床研究的热点。吸入激素是目前哮喘抗炎治疗有效的药物，但仍有5%～10%的哮喘患者对高剂量口服激素产生部分或*抵抗。激素抵抗的作用机制复杂且尚未*阐明，其中调节性T细胞数量不足和（或）功能缺陷起到了重要作用，这些细胞可通过直接接触机制或释放抑制性细胞因子IL-10和转化生长因子β(TGFβ)，进而发挥免疫抑制效应。一项随机、双盲、安慰剂对照研究收集了54例对尘螨过敏的6—12岁哮喘儿童，随机分为吸入激素组、吸入激素+维生素D组、对照组，3组均进行为期12个月的特异性免疫治疗( SIT)后，吸入激素组患儿平均每日激素吸入量下降25%，而吸人激素+维生素D组患儿每日激素吸人量则下降50%，且该组SIT的临床及免疫疗效并未受到影响，进一步证实泼尼松可显著抑制调节性T细胞的诱导分化。

       激素抵抗的另一重要机制涉及糖皮质激素受体( GR)，GR活化后与胞核内激素反应元件(GRE)结合从而调控抗炎基因转录，发挥抗炎效应。丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)可使GR磷酸化，降低与激素的亲和力，并阻止GR核转位，导致GR功能丧失。激素可诱导丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶l（MPK-1）的表达，后者可灭活MAPK从而促进抗炎反应。有研究报道，血清维生素D水平与MPK-1表达呈正相关，在未经激素治疗的患者中尤为明显。近，Searing等的研究发现，哮喘患者使用吸人激素、口服激素、总激素量均与维生素D水平呈负相关，加用维生素D后诱导外周血单核细胞内MPK-1和IL-10 mRNA表达明显高于单用激素，提示维生素D可加强激素的抗炎作用，改善哮喘患者对激素治疗的反应。

1、Current perspectives on vitamin D, immune system, and chronic diseases.

2、Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma.

3、Vitamin d deficiency as a strong predictor of asthma in children.

4、Vitamin D supplementation in children may prevent asthma exacerbation triggered by acute respiratory infection.

5、Relationship of maternal vitamin D level with maternal and