患者，女性，62 岁，退休前是一位小学教师。近半年多来，自觉腰背疼痛，于当地医院检查骨密度，诊断为重度骨质疏松症。规范的抗骨松药物治疗半年后。复诊时，除了检查骨密度，医生还检查了骨转换生化标志物。
患者问：骨密度检查就能看出骨质疏松无好转，为啥还要抽血化验呢？
实际上，不仅仅是患者，一些临床医生对此也常常困惑。下面，我们就来谈谈骨转换标志物（也叫 「 骨代谢标志物 」）。
人体骨骼每时每刻都在进行新陈代谢，每天都有一定量的骨组织被吸收，又有相当数量的骨组织合成，不断地由新骨代替旧骨，这个过程就是骨转换（又称骨代谢）。正常情况下，由破骨细胞主导的骨吸收和由成骨细胞主导的骨形成处于动态平衡，因此，骨量得以保持相对稳定。当骨吸收与骨形成失衡时，便可导致各种代谢性骨病的发生。
骨代谢标志物是骨组织吸收及合成过程中的代谢产物，又称作骨转换生化标志物（biochemical markers of bone turnover）或骨代谢标志物，可分为骨形成标志物和骨吸收标志物，前者代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物。
正常人在不同年龄段或者当发生各种代谢性骨病时，骨代谢标志物在血循环或尿液中的浓度会发生不同程度的变化。通过检测骨代谢标志物可以了解被检者的骨代谢水平，也就是骨形成及骨吸收的活跃程度。
人体维生素 D 的来源有二：一是日光照射后由皮肤合成，二是通过食物（牛奶、鸡蛋、鱼肝油等）补充。维生素 D 可以促进钙的吸收及骨质钙化。
测定 25-羟基维生素 D 可以了解机体是否缺乏维生素 D。血清 25（OH）D 在 50 ~ 70 ng/mL 为最佳，血清 25（OH）D 在 30 ~ 50 nmol/L 为维生素 D 不足，血清 25（OH）D ＜30 ng/mL 为维生素 D 缺乏，在 10 ng/mL 以下为重度维生素 D 缺乏。是由甲状旁腺主细胞分泌的一种钙调节激素，其主要作用是增强破骨细胞的数量及活性，促进肾小管及肠道对钙的回吸收，升高血钙。如果患者甲状旁腺素（PTH）明显升高，需进一步检查是否为甲状旁腺亢进引起的继发性骨质疏松症。是由甲状腺滤泡旁细胞（C 细胞）合成、分泌的一种肽类激素，其作用正好与 PTH 相反，其主要作用是抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，此外，它还可抑制肾小管及肠道对钙、磷的回吸收。由成骨细胞合成并分泌，并参与骨矿化过程，骨钙素水平可反映成骨细胞活性及骨形成情况，骨更新速度越快，骨钙素水平越高，反之降低。这个指标常被用于判断骨转化率的高低，指导骨质疏松临床用药。P1NP 是成骨细胞合成 1 型胶原过程中的产物，是反映骨形成的一项指标，P1NP 升高提示成骨活性增强，「 生理性增高 」 可见于儿童发育期、妊娠最后 3 个月，「 病理性增高 」 可见于原发性或转移性骨肿瘤、Paget 骨病（畸形性骨炎）等。注：P1NP 经肝代谢，故其水平受到肝功能的影响。CTX 是破骨细胞分解 1 型胶原后的产物，是反映骨吸收的一项指标，CTX 增高提示骨吸收活性增加，可见于原发性甲旁亢、绝经后骨质疏松症、Paget 骨病（畸形性骨炎）、骨肿瘤、骨质软化症、肾性骨营养不良、成骨不全等等。在有些医生看来，骨质疏松患者的骨吸收标志物（如 CTX）和骨形成标志物（如 P1NP）的变化趋势应该是相反的，即 「 骨吸收标志物 」 应该升高，而 「 骨形成标志物 」 应该下降，这种看法其实是错误的。这是因为，骨吸收和骨形成是一个动态的偶联过程，骨吸收加快必然伴随着骨形成加快，因此，老年骨质疏松患者不同骨转换标志物的变化往往是一致的，要么都增高（如绝经后骨质疏松），要么都正常（如老年性骨质疏松）。例如，反映骨吸收的标志物（如 BGP、CTX）明显升高，说明骨转换率快，常见于继发性骨质疏松（如「甲旁亢」、骨肿瘤等）及绝经后骨质疏松（即「原发Ⅰ型骨质疏松」）；反映骨形成的标志物明显降低，说明骨转换率慢，常见于老年性骨质疏松（原发Ⅱ型骨质疏松）。
2. 预测骨丢失和骨折风险
骨代谢标志物水平越高，说明患者骨折风险越大。
3. 用于评估骨质疏松的病情转归。
4. 用于指导抗骨松治疗的药物选择
骨代谢标志物升高，表示 「骨转化」能力增强，宜选择「抑制破骨细胞药物」，如双膦酸盐等；骨代谢标志物降低，表示骨转化能力降低，宜选择「促进成骨细胞药物」，如特立帕肽注射液等。
5. 用于评估抗骨松药物的疗效
「 骨代谢标志物 」能够比「骨密度（BMD）」 更快地反映抗骨质疏松药物的治疗效果，因为骨密度（BMD）测定骨量变化较慢，需半年甚至一年，而且变化数值很小不便于评估，而「骨代谢标志物」变化快，2 ~ 3 个月就可以反映治疗效果，对提高患者治疗依从性有很大的帮助 。
需要指出的是，骨代谢标志物水平只能反映骨质丢失快慢，并不能作为骨质疏松症的诊断依据。要诊断骨质疏松，仍需依靠脆性骨折史和双能 X 线吸收检测法（DXA）测定的骨密度。
